피브레이트(Fibrate) 계열 약물과 중성지방 관리

 

피브레이트(Fibrate)는 중성지방(TG) 중심 이상지질혈증에서 1차로 고려되는 약물로, 췌장염 위험을 낮추고 TG를 30~50% 줄이는 데 효과적입니다.

당뇨병 환자에서는 약물 상호작용·신장기능을 특히 주의해야 하며, 스타틴·레파글리나이드와의 병용 기준을 정확히 지키는 것이 안전한 치료의 핵심입니다.

 

1) 피브레이트란 무엇인가: 작용기전·언제 쓰나

 

피브레이트는 PPAR-α 활성화를 통해 간의 VLDL 합성을 억제하고 지방산 산화를 촉진하여 중성지방(TG)을 30~50% 감소시키는 약물군입니다.

대표 약물은 페노피브레이트와 젬피브로질입니다.

임상에서의 가장 큰 역할은 중증 고중성지방혈증(TG ≥500 mg/dL, 특히 ≥1,000 mg/dL)에서 급성 췌장염 위험을 낮추는 것이며, TG가 높고 HDL이 낮은(“TG↑+HDL↓”) 표현형에서 유용합니다.

 

상황	권고 포인트	근거
TG ≥500 mg/dL(특히 ≥1,000)	췌장염 예방 위해 피브레이트·오메가-3 고려 + 식이/금주	ADA·ACC 컨센서스
TG 150~499 + ASCVD 고위험	기본은 스타틴; TG 지속 높으면 비스타틴 보조(개별화)	ACC ECDP
TG↑ + HDL↓ 당뇨병 환자	페노피브레이트 병용 시 일부 하위군 이득 가능	ACCORD-Lipid 하위분석

 

2) 고중성지방혈증 환자 대상 효과: 무엇이, 어느 정도 줄어드나

 

임상연구에서 피브레이트는 중성지방 30~50% 감소, HDL 소폭 증가가 일관되게 관찰됩니다.

ACCORD-Lipid

연구에서 페노피브레이트+심바스타틴 병용은 전체 당뇨병 집단에서 주요 심혈관 사건을 유의하게 줄이지는 못했지만, 하위군(기저 TG 높고 HDL 낮은 환자)에서는 유의한 이득 신호가 관찰되었습니다.

또한 FIELD/ACCORD-Eye 분석에서 페노피브레이트는 당뇨망막병증 진행 억제에 긍정적 영향을 보였습니다(지질 관리의 “보너스 효과”).

 

지표	평균 변화	임상적 의미
중성지방(TG)	–30~50%	췌장염 위험군에서 필수적 감소
HDL	소폭 증가	TG↑+HDL↓ 표현형에 유리
주요 심혈관 사건	전체군 일관 혜택 x	특정 하위군에서 혜택 가능
당뇨망막병증 진행	진행 억제 신호	FIELD/ACCORD-Eye 보조 근거

 

3) 당뇨병 환자에서의 병용·주의사항(핵심)

 

당뇨병 환자는 지질 이상 패턴상 TG가 높고 HDL이 낮은 경우가 흔합니다.

치료 시 다음 4가지 체크리스트를 지키면 안전성과 효과를 높일 수 있습니다.

 

1. 스타틴과의 병용 — 1차는 여전히 스타틴. TG가 매우 높거나(TG ≥500) TG↑+HDL↓인 경우 페노피브레이트 병용을 개별화해 고려합니다. — 젬피브로질 + 스타틴은 가급적 피함(근육 독성↑·약물상호작용)
2. 인슐린/경구혈당강하제와의 상호작용 — 젬피브로질 + 레파글리나이드(Prandin) 병용 금기: 심각한 저혈당 보고, FDA 금기. — 설폰요소제·인슐린과 병용 시 저혈당 가능성 교육(특히 식사량 변화 시).
3. 신장기능(eGFR) 평가·용량 조절 — eGFR <30에서는 페노피브레이트 금기. eGFR 30~59는 저용량 시작 및 모니터링. — 크레아티닌은 가역적 일시 상승이 흔하므로 추적 검사 필요.
4. 항응고제·다약제 복용 — 와파린 병용 시 INR 모니터링. 다약제(특히 OATP1B1/CYP2C8 경로) 상호작용 확인.

조합	권고	이유/주의
페노피브레이트 + 스타틴	선별적 허용	TG↑+HDL↓ 하위군서 이득 가능, 근병증 모니터
젬피브로질 + 스타틴	지양	근병증·횡문근융해증 위험↑
젬피브로질 + 레파글리나이드	금기	CYP2C8/OATP1B1 억제 → 저혈당 위험↑

 

4) 약물 별 특징 비교: 페노피브레이트 vs 젬피브로질

 

두 약물은 같은 계열이지만 “병용 안전성·신장 영향·상호작용”에서 차이가 큽니다. 요약 표로 정리합니다.

 

항목	페노피브레이트	젬피브로질
TG 감소	30~50% 감소	30~40% 감소
스타틴과 병용	상대적으로 안전(선별)	권장 X (상호작용↑)
신장 영향	크레아티닌 일시↑(가역적), eGFR 30~59 저용량	신장 영향은 상대적으로 적으나 병용 상호작용 다수
대표 상호작용	와파린(INR↑) 등	레파글리나이드 금기, 다수 OATP/CYP 경로

 

5) 안전하고 똑똑한 사용법: 시작·모니터링·생활습관

 

1. 시작 전 — 공복 지질검사, eGFR·AST/ALT 확인, 당뇨병 약 목록 재확인(레파글리나이드 여부 필수).
2. 용량 — 제품별 권장범위 내 시작. eGFR 30~59는 저용량부터. eGFR <30은 투여 금기.
3. 모니터링 — 4~12주 간격으로 TG·HDL·크레아티닌·간수치 재평가, 근육통/저혈당 증상 교육.
4. 생활습관 — 금주(특히 폭음), 저탄수·저당+저지방, 체중감량, 주 150분 유산소+근력운동. TG가 아주 높다면 정제 탄수·당분을 먼저 강력 제한.
5. 병용전략 — ASCVD 위험이 높으면 스타틴 우선, TG가 높게 남으면 오메가-3(고용량 EPA)·페노피브레이트를 선별 병용.

핵심 한 줄 — “중성지방이 500을 넘으면 췌장염을 먼저 막고, 당뇨병 환자는 신장·상호작용을 반드시 점검하라.”

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※ 본 글은 일반 정보이며, 개인의 진단·치료 결정은 담당 의료진과 상의하세요.

👉 참고 링크(공식): ADA 당뇨병 치료표준 · ACC 고중성지방 컨센서스 · NEJM ACCORD-Lipid